1910年他与宋教仁组同盟会中部总会。陈其美为庶务部长，将涣散力量集中整合。长江为四战之地，上海为咽喉，襟带全国，控制中部……总部设在上海。为后来光复上海、支持武昌起义，光复浙江，起到重要作用。
1914年秋，由图东北，改图长江中下游地区。9月，攻上海制造局。陈其美出谋划策，运筹帷幄、联络军情、军械物资。
袁世凯令上海镇守使郑汝成暗杀之，范光启遂亡，一如宋教仁。范光启策反的袁系军队，也被郑汝成捕杀二百余人。
中华革命党时期，陈其美为最高策划者中坚，遂怒杀郑汝成。
其人，多谋、有勇，敢打、善攻。几个人、几百人，敢打；几千人上万人的队伍，也于不同时期指挥裕如，发起攻击。
在荆棘四合的年代，他不畏挫败，广为张罗，暗杀、起兵、筹款、策反、著文、办报、联络、运作……所为皆大丈夫事。暗杀郑汝成，设置五道防线，最后以卡兜住，使其插翅难逃。